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華大基因:紅旗下出身 全世界搏擊

2015-06-25

       這個旁人說不清是科研機構、國有公司還是民營公司的“機構”,得以獨樹一幟地發展壯大至今。

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  后來成為深圳式創新樣板的華大基因,誕生于20世紀末的北京,出身于紅旗下,有著國字號基因。

  而各級政府對其的政策和資金支持,在華大基因的發展歷程中,也一直扮演著不可或缺的角色。這個旁人說不清是科研機構、國有公司還是民營公司的“機構”,得以獨樹一幟地發展壯大至今。

  離開中科院

  為完成中國承擔的1%人類基因組測序任務,1999年9月9日9時09分09秒,北京華大基因研究中心在北京空港開發區一棟舊廠房里宣布成立。“這個時間不是我們刻意挑選的,它是天意。”汪建說。而據媒體報道,在此過程中,中科院為其提供了一棟樓以及400萬元的資金支持。

  由于承擔人類基因組測序任務一開始并非國家決策,而僅僅是汪建等4人的“個人行為”,因此汪建曾被稱“綁架政府”。在經歷了數次審計之后,汪建等人“倒逼體制”的做法成功,獲得了資源和榮譽。而這,也成為了此后華大基因與政府合作的一貫風格:尋求各級政府的政策和資金支持,但卻始終是華大基因在主導要做什么。

  2007年,與中科院目標不合的汪建等人決定離開北京,南下深圳。當時的汪建預測到,隨著高通量測序儀的面世,基因測序市場即將爆發,但中科院方面并不這么認為。

  有知情人士向時代周報記者透露,華大基因南下這件事是深圳市政府力推下的結果。深圳是國家第一批確定的三個生物產業基地之一,生物產業也被深圳市政府定位于戰略新興產業,如今生物產業已經成為深圳市的標桿產業。深圳市擅長找樣板,醫療器械的邁瑞、醫藥的海普瑞都是扶持成功的樣板企業,近些年在創新領域則有干細胞領域的深圳北科和基因測序領域的華大基因。

  深圳市官方發布的信息顯示,2012年,深圳生物產業實現產值910億元,在全國生物產業中居前。

  2011年,深圳市副市長唐杰表示,在引入華大基因時,深圳的支持是承諾三年每年給2000萬元。

  決定性時刻出現在2010年。深圳市促成國開行給了華大基因15億美元的貸款額度。華大基因利用其中6億元,從Illumina購買了128臺測序儀Hiseq2000,一舉成為全球最大基因測序機構。這也是Illumina迄今最大一筆訂單。此前,華大基因擁有20多臺測序儀。

  2009年,華大基因的收入是5000多萬元,到了2010年,其營收一舉超過10億元。

  但汪建在2012年稱, 2011年國家經費的支持占華大基因總投入的百分之十幾,2012年則連10%都不到。

  華大科技一度是華大基因的最主要的收入來源,“一篇《Nature》上的論文就能給我帶來一億元的現金收入,我們把這叫做循環經濟。”汪建曾說,華大基因不是一種商業模式,而是一種嶄新的發展模式。向各個高校、機構提供基因檢測服務,發表論文名利雙收,這使得華大基因被稱為“生物界的富士康”。

  但深圳市給華大基因的支持從未停止,并且每一次都顯得強有力和至關重要。

  舉深圳之力

  一直以來,深圳市政府非常注重引導產學研用結合,從2009年的《深圳生物產業振興發展規劃(2009-2015)》和《深圳生物產業振興發展政策》,到2011年的深圳基因產學研資聯盟,產業轉化能力始終被放在重要的位置。

  2013年,深圳在全國首次為無創產前基因篩查提供補貼。

  深圳借鑒了國際醫療管理體制,在無創產前基因篩查和檢測技術方面,結合了美國經驗和中國特色。美國CLIA認證允許有資質接受政府部門監管的科研機構,對先進的基因檢測技術先行先試,國內則普遍使用羊水穿刺技術。深圳結合兩者規定,由公眾自行決定是否做基因檢測,但是否終止妊娠則必須接受羊水穿刺并以其結果為依據。2013年,深圳還設立了無創產前基因檢測產業科研基金。

  類似的政策思路,已經擴展到深圳2013年規劃的東部沿海國際生物谷。唐杰稱,深圳已經規劃東部沿海大鵬、鹽田及坪山地區的50平方公里區域,用于建設一個國際化的生物產業基地—這其中一個重要項目,就是華大基因新總部。

  2015年,華大基因建成投入使用國家基因庫,是中國第一個國家級的基因庫,由華大基因組建及運營,預計2015年底可存儲3000萬份生物樣本的存儲,目標是未來在基因信息的容量和數據質量全面超越國際三大基因數據庫(美國NCBI、英國EBI、日本DDBJ)。

  2014年7月初,深圳市長許勤主持召開會議專題研究華大基因產業化相關工作。8月,許勤再次主持召開會議,專題研究、協調推進華大基因測序儀產業化等十大專項計劃,在此次會議上,許勤強調,引進和支持華大基因發展,“是市委市政府作出的重大決策”,要求深圳全市著力推動政府“有形之手”與市場“無形之手”、國家科技計劃與地方配套支持、科技研發與成果轉化的良性互動,全力支持和推動華大基因。

  但地方政府對于企業的殷切期盼和積極政策,并不代表技術一定快速成熟并安全。深圳市第二人民醫院乳腺外科主任王先明在2015年初曾向媒體表示,基因檢測在國內還不夠成熟,國內現在都直接沿用歐美基因序列,“歐美國家做過大型臨床調研,證實有5-10%的人存在惡性腫瘤易感基因,但中國人中存在多少,還沒有循證醫學依據”。

  但這并不是華大基因最需要考慮的,科研和商業,才是華大基因最關心的東西。作為一個一直被夢想牽引的50后,汪建希望能快速實現技術突破,特別是在華大基因全部收購了CG之后。

反向收購買走“可口可樂秘方”

    CG,全稱Complete Genomic。

  2013年3月18日,華大基因宣布以1.176億美元完成對美國納斯達克上市公司Complete Genomics的全額收購。美國對手驚呼:華大基因買走“可口可樂秘方”。

  華大醫學總裁尹燁形容華大基因此舉是一次“反向”行動:作為Illumina的競爭對手,CG也是基因測試設備的開發和制造商。“Illumina現在開始做服務了,往下游走,那我們也可以往上游收購。”

  2010年購買的128臺Illumina測序儀讓華大基因成為全世界最大的測序服務商,同時也使Illumina完成商業爬坡,成為行業巨頭。同時,華大基因也成為Illumina最大客戶,一度占其業務量的40%。

  當基因技術走出科學研究,產業化應用市場成熟時,全球基因測序儀市場增長放緩,產業鏈上下游開始了明爭暗斗。

  華大基因向國家監管部門申請基因測序設備注冊審批時,按照法規需要提供設備制造商的基本資料,但華大基因向昔日的合作伙伴索要材料時卻遭到了拒絕。同時,與華大基因合作的儀器商,還以各種借口拖延并終止已購設備的維修,并將價格本就偏高的臨床使用試劑耗材提價近一倍,讓華大基因近1億美元的設備險些陷入癱瘓。

  2010年華大基因買下128臺測序儀后,Illumina隨即宣布其配套試劑價格每年將漲價4%。媒體報道稱,此前, Illumina的Hiseq 500測序系統在中國標價為25萬美元/套,Hiseq X Ten測序系統為100萬美元/套,幾乎是其美國本土銷售價格的2倍。中國市場成為外國廠商的“奶牛”。

  從2012年開始,國外幾家主要儀器商紛紛轉型進入技術應用領域,并把業務拓展重點瞄準中國市場。他們同樣掌握著基因測序技術,而且還擁有中國企業沒有的核心儀器設備研發制造優勢。這一點,成為打壓下游企業,尤其是中國本地企業的一大利器。

  痛定思痛之后,華大基因決定通過反向收購上游公司,來補齊儀器設備核心技術的短板。

  這一次,華大基因賣出了華大科技42%的大額股份,開始了以股份換取技術和市場的道路,才得以完成這樁交易。

  遺憾的是,CG的技術并不能立即應用于華大基因的檢測中,而且每年華大基因還要為之付出大筆費用—在被收購前,CG虧損約5000萬美元。

  2013年,業界對CG的技術能力就有爭議。美國阿拉巴馬州哈森阿爾法生物技術研究院研究員韓健認為,CG不能替代Illumina,“至少沒有看到這樣的數據”。廣泛流傳的比喻則指“CG與Illumina的差距類似于小靈通與iPhone”。

  “華大基因收購的CG,還在努力升級當中。”前述華大基因內部人士表示,直到2015年初,CG的測序儀還起不了太大作用,“華大基因在考慮重新買回Illumina測序儀”。這些也造成了2014年華大基因利潤的下降。

  CG亦有進展。除了剛剛面世的超級測序儀,2015年初,華大醫學和意大利Bioscience Genomics簽署協議,授權后者使用華大基因用于無創產前檢測的高通量基因測序平臺。截至2015年3月,華大基因作為全球最大的基因測序公司,其基因技術已應用于英國、澳大利亞、西班牙等60多個國家和地區的2000多家醫院或單位。2014年在國內首次獲批的兩款華大第二代基因測序儀,其中一款BGISEQ-1000就基于CG原有的測序儀。

  大數據的未來

  “華大基因是個大數據公司。”汪建說。

  華大基因目前正在大力拓展的,其實是基因檢測下游的分析服務。“華大基因領先的其實是算法。”一位業內人士向時代周報記者表示。

  哈佛大學遺傳學家喬治·洽奇撰文稱,2000年華大基因支持了人類基因組計劃的1%,今天華大基因在世界基因測序上的貢獻超過50%。

  2012年之前,華大基因的服務主要是科研服務,而在過去兩年多時間內,華大基因與醫院合作,進行了大量的臨床檢測服務,其中以無創產前基因篩查和各類腫瘤易感基因檢測為主。

  過去兩年里,華大基因利用包括CG和Ion Proton在內的測序系統,在52個國家的1300多家醫療機構共完成近32萬例無創產前基因檢測,準確率達到99%以上。其中檢出唐氏綜合征T21陽性2190例、T18陽性686例、T13陽性240例,另有性染色體異常807例。在西班牙,華大基因已可以提供600種孕前疾病的檢測。華大基因一年的數據產生量就高達20PB,相當于超過3000個國家圖書館的數據總量,是真正的大數據行業。


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