近日，中國科學技術大學教授梁高林課題組利用細胞內組裝-解組裝螢光素納米粒子的策略，實現體內外脂肪酸酰氨水解酶（FAAH）活性的持續跟蹤，并在構建有腫瘤模型的小鼠體內驗證了其優異的腫瘤持續生物自發光成像效果。該研究成果發表在6月27日的《美國化學會-納米》（ACS Nano, 2016, DOI: 10.1021/acsnano.6b03412）上，論文共同第一作者為中國科大博士后袁月和南京醫科大學博士王富強。
FAAH屬于絲氨酸水解酶家族，能降解人體內大麻素，維持神經系統的正常功能。體內過表達FAAH會導致嚴重的神經系統紊亂綜合癥，而治療策略則是使用FAAH的抑制劑。由于神經系統疾病往往是慢性的和長期的，因此長期跟蹤一種FAAH抑制劑的效果（或者FAAH的活性）顯得十分重要。目前評價FAAH活性的方法需要取出小鼠組織、勻漿并用色譜的方法檢測FAAH的降解產物，費時、費力并且不直接。正電子斷層掃描（PET）可以對FAAH活性進行直接成像分析，但是PET示蹤劑的半衰期不到2小時。生物自發光成像的方法已經被用于FAAH的活性檢測，但是螢光素的半衰期不到30分鐘，即使采用納米包裹的策略，其半衰期也不超過5小時。
梁高林課題組利用最近自己課題組發展起來的“智能”組裝-解組裝策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9700-9704；ACS Nano 2015, 9, 761-768；ACS Nano 2015, 9, 5117-5124），合理設計了一個潛在的螢光素小分子1，該分子進入細胞后立即組裝成螢光素納米粒子，在FAAH的作用下，納米粒子緩慢解組裝并釋放出螢光素，實現對FAAH活性持續成像分析。動物實驗結果表明，該策略可實現腫瘤內FAAH活性長達2.5天的持續成像，并且沒有對模型小鼠產生毒性。該探針1有望用于臨床，用于體內篩選FAAH抑制劑或者其相關疾病的診斷。
上述研究得到蘇州納米科技協同創新中心、合肥物質科學技術中心重要項目培育基金、合肥大科學中心、重點高校基礎研究基金、博士后基金和國家自然科學基金的資助。
