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3D打印把骨組織不再是“畫餅充饑

2016-12-31
關鍵詞: 3D打印 骨組織

骨組織工程學為骨缺損修復提供希望

  在過去的十多年里,科學家們已經開始用組織工程學的手段,在實驗室里培養制造人體器官(例如耳朵),而今天科學家們更多地在探索骨骼領域的組織再造,而且是用打印機直接打出來。

  自骨外科手術時代開啟一百年以來,骨缺損就一直是個困擾醫學界的大難題。迄今為止,人類使用的自體移植骨、異體移植骨、異種骨都不能滿足廣泛的、復雜情況下的治療需要,且這樣那樣的各種植骨并發癥令人煩惱。上世紀90年代以來的骨組織工程學(Bone Tissue Engineering,BTE)則為骨缺損修復提供了長期希望。

  骨組織工程學(BTE)的基本思路:干細胞+支架材料+構建。一個完整的BTE是由四個不可或缺的要素構成的:多能分化的干細胞,能夠在體內外發展為成骨細胞,繼而生成骨細胞;干細胞發育生長的骨架、通常是具備生物活性、模擬人體微孔結構的的無機或有機材料;促進分化、成骨和骨組織成熟的各種細胞因子;新骨發育和修復過程中所必需的血液循環。除了具備以上四個因素外,還有一個最關鍵、也是最難的問題,是實現以上各個要素的整合,真正建構出一個組織工程骨來。

3D打印把骨組織直接打印出來

  骨組織工程學這么好,在臨床應用方面的進展卻只能用“慢慢吞吞”來形容。遲緩的原因,最主要就兩個:一是復雜而慢;二是不經濟。骨缺損的修復不容許有漫長時間的等待,如曠日持久的實驗室制備、合成、培養,這也會讓治療的經濟代價高得不切實際,骨缺損的更需要有個性化的方案。正如到上海兒童醫學中心求治的“外星人男嬰”,主刀醫生鮑南就表示,每一例狹顱癥的矯形手術都是獨一無二的。

  在1999—2004年這段時間里,3D打印開始被用于細胞支架材料的打印,這可是個革命性的進步,骨組織工程學治療所需的生物支架材料可以不受批量生產的限制,隨時打印隨時取用了。

  是否可以用3D打印的方式,直接將細胞、蛋白分子和支架材料一股腦兒地直接打印出一個立體結構來呢?有位俄羅斯科學家Mironov認為,這是可行的。2009年,Mironov先生首先用計算機模擬出一個骨缺損部位的立體形態,然后進行3D的細胞、支架、成骨因子“一攬子”打印,再在培養箱里進行短時間的“孵育”,然后就可以把這個完全個性化地、同時具備人體新生骨骼一切必備要素的3D打印骨,移植在患者身上。Mironov把這個稱之為“生物復制”。這個在骨科領域提出的“生物復制”概念,準確地說,是用當時還很新潮的3D打印技術,把骨組織直接打印出來。

  3D打印技術應用于骨組織的直接打印,發展到今天,已經日漸成熟。在“外星人男嬰”的治療過程中,主刀醫生鮑南表示,以前進行顱骨矯形手術全靠術中解剖后按實際情況憑經驗實施,到底效果如何只能等手術結束,頭皮縫合完后才能看出來。現在運用3D打印技術,術前就按1∶1的比例重現了畸形的頭骨,鮑南醫師一邊在腦中想象著裁剪方案,一邊在這個立體的、真實的頭骨模型上畫下了手術切割線。實物模型不僅為手術方案提供精準指南,還可以通過提前測量父母面部數據,為患兒塑形后的面容體現父母特征提供依據。

骨打印會變得越來越方便越來越快速

  在Mironov的啟發下,歐洲、美國的多支研究團隊開發出了符合上述理念的3D打印骨制造技術。其中具有代表性的有“光固化成型”(或稱“立體光雕”)技術。方法是,將細胞、蛋白質分子培養在一個基質溶液池子里,然后將激光束或紫外線射入這鍋“細胞湯”,池子里的基質液體是光敏感性的,受照射后就快速凝固,通過控制光照的方向可以制造出3維形狀的固體出來。這就好比是在家里自制布丁,所不同的是,用這種方法做出來的,是一個布丁液中的特殊形狀布丁。立體光雕法的好處在于成型快速,但是缺點是每一層固化體之間的細胞流動和溝通不太通暢。

  還有一種方法叫“生物墨水”技術,所用到的就如普通打印機那樣的簡易設備,不但廉價、安全、而且高度自動化。用這種方式打印出來的3D骨還具有很好的微孔性能,便于細胞的移動和增殖。缺點就是無法打那些體型較大的干細胞,沒辦法,還是噴嘴的緣故。 

  此外還有Bio-Plotting等簡單易行的注射打印技術。可以說,骨打印會變得越來越方便、越來越快速,在3D打印一次性構建新生骨的同時,科學家們還通過基質(支架)材料不斷優化、微孔性能不斷改良的努力,使得這種3D打印出來的骨組織,在植入體內后,能夠快速吸引新生血管的長入、鈣磷等礦物質的沉淀、以及血液中各種細胞因子的匯聚,使得3D打印骨在最短的時間里變得堅固、與人體自身的骨骼融為一體。

  3D打印的骨組織不僅為臨床上大量的骨缺損患者帶來了經濟、高效、個性化的福音,還能夠被用于藥物試驗、以及各種少見的骨疾病的研究,大大地改變我們的世界。

  未來的3D打印骨,一定是在各項性能上與人體骨骼更加接近,并且能夠隨時打印、隨時植入的,其方便程度,也許技術人員只需像今天的打字員那樣,輕描淡寫地問醫生:“您是要噴墨的,還是要激光打印?”


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